DOXEPINA

DOXEPINA

Descripcion

La doxepina es un antidepresivo tricíclico del tipo dibenzoxepina. Se utiliza para el tratamiento de la depresión y/o ansiedad. El efecto ansiolítico de la doxepina generalmente se hace evidente en la primera semana del tratamiento, mientras que la respuesta antidepresiva puede no ser evidente durante 2-4 semanas. La doxepina tiene un componente anticolinérgico y efectos sedantes, aunque estos no son pronunciados como con la amitriptilina.

Mecanismo de acción

La acción exacta de los antidepresivos tricíclicos no se conoce en su totalidad, pero se cree que su efecto más importante es incrementar las acciones de la norepinefrina y de la serotonina bloqueando la recaptación de varios neurotransmisores en la membrana neuronal. La doxepina más se parece más a la amitriptilina en el mecanismo de acción: ambos agentes ejercen efectos sobre la noradrenalina y la serotonina. La evidencia reciente sugiere que la alteración de la producción de monoaminas observada en los pacientes deprimidos puede ser regulada por el tratamiento a largo plazo con antidepresivos debido a su acción sobre los receptores beta-adrenérgicos. La monoamino oxidasa no es inhibida por fármacos tricíclicos y los antidepresivos tricíclicos no afectan la recaptación de dopamina. Se pueden producir diversos grados de sedación debido a la fuerte afinidad de la doxepina hacia los receptores H1 de histamina y el umbral de convulsiones se puede reducirse. 
La acción antiprurítica de la doxepina se cree que es secundaria al bloqueo de los receptores H1. 
La actividad anticolinérgica es moderado y puede ser responsable de la inhibición de la micción en el tratamiento de la enuresis. Pueden resultar arritmias cardíacas debidas al efecto quinidina directo así como debidas a la actividad anticolinérgica y a la potenciación de norepinefrina. Los cambios en las concentraciones de hormonas sexuales y la glucosa en sangre pueden resultar de efecto de la doxepina sobre el sistema endocrino.

Farmacocinética

después de su administración oral la doxepina es absorbida desde el intestino y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 2 horas. La doxepina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Los efectos antidepresivos completos tardan 2 o más semanas para estabilizarse, pero los efectos adversos pueden ser vistos al cabo de pocas horas.

Los antidepresivos tricíclicos, incluyendo la doxepina, se unen extensamente a las proteína del plasma y a los tejidos. Debido a que los antidepresivos tricíclicos son de acción prolongada, una sola dosis diaria es suficiente para aliviar al paciente.

La doxepina se absorbe por la piel después de su administración tópica y la cantidad de fármaco absorbida aumenta con el uso de vendajes oclusivos. Las concentraciones plasmáticas son muy variables y varían desde insignificantes hasta aproximadamente un tercio de la concentración observada después de una dosis oral de doxepina.

El metabolismo de la doxepina tiene lugar en el hígado, produciéndose un metabolito activo, N-desmetildoxepina, que se sabe que se distribuye en la leche materna. Puede producirse una circulación enterohepática así como la secreción de ambos, fármaco inalterado y metabolito en el jugo gástrico. Los metabolitos lipofílicos, tales como los derivados de doxepina N-monodesmetilada, tienen más probabilidades de ser reabsorbidos. La excreción primaria tiene lugar en la orina, y la semi-vida de la doxepina es de 6-8 horas.

Indicaciones y posologia

Para el tratamiento de la depresión y/o ansiedad mayor, incluyendo trastornos psicóticos depresivos con ansiedad asociada:

Administración oral:

Adultos: inicialmente, 50-75 mg/día PO dado en 2-3 dosis divididas o como una sola dosis antes de acostarse. Puede aumentarse en 25-50 mg a intervalos semanales, dependiendo de la respuesta y los efectos adversos. La dosis óptima habitual es 75-150 mg / día PO. Pueden ser necesarias dosis más altas, de hasta 300 mg / día PO, en los pacientes más gravemente enfermos. Si son necesarios más de 150 mg / día PO, las dosis deben ser divididas.

Ancianos: Inicialmente, 25-50 mg PO por día en dosis divididas o como una sola dosis antes de acostarse. Se puede aumentar en 25-50 mg a intervalos semanales, dependiendo de la respuesta y los efectos adversos. La dosis habitual es de 50 a 100 mg / día PO. La dosis máxima es de 150 mg / día PO.

Adolescentes > 12 años: Inicialmente, 25-50 mg PO por día. Si es necesario, aumentar lentamente a intervalos semanales de hasta 100 mg / día.

Niños: 1-3 mg / kg / día PO en dosis únicas o divididas, comienzan en la dosis más baja y titule lentamente a intervalos semanales.

La doxepina puede ocasionar efectos secundarios. 

Llame a su médico si cualesquiera de estos síntomas son intensos o no desaparecen:

• náusea
• vómito
• cansancio o debilidad
• mareos
• aumento en el tamaño de la pupila
• boca seca
• aftas en la boca
• piel más sensible de lo usual a la luz solar
• rubor
• cambios en el apetito o peso
• cambio en el sabor de las cosas
• indigestión
• estreñimiento
• diarrea
• dificultad para orinar
• sed y micción excesiva
• palpitaciones en los oídos
• cambios en el deseo sexual
• testículos inflamados
• tamaño de los senos aumentado
• secreción lechosa de los pezones en las mujeres
• sudoración excesiva
• escalofríos
• dolor de cabeza
• pérdida del cabello.

Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas o cualquiera de los que se enumeran en las secciones 

ADVERTENCIA IMPORTANTE o PRECAUCIONES ESPECIALES, llame a su médico inmediatamente:

• ictericia en la piel u ojos
• ritmo cardíaco rápido
• sangrado o moretones inusuales
• sarpullido, picazón o inflamación en la piel